Учени от Медицинския факултет „Дюк-Нюс“ в Сингапур са установили, че стареенето, тютюнопушенето, бактериите в устната кухина и генетичните мутации са свързани с по-висок риск от един от най-смъртоносните видове рак.
Заедно с международен екип от изследователи те са открили сложно взаимодействие на фактори, които увеличават риска от развитие на заболяването. Тези фактори включват генетика и кръвни мутации, свързани със стареенето, тютюнопушенето и бактериалната инфекция в устната кухина.
Ракът на стомаха остава един от най-смъртоносните видове рак в света
Публикувани в списанието Cancer Discovery, откритията предоставят нова представа за най-ранните биологични промени, които предшестват развитието на рак на стомаха, и биха могли да предложат по-прецизни подходи за класификация и превенция на риска.
Ракът на стомаха остава един от най-смъртоносните видове рак в света. Той е петият най-разпространен рак и четвъртата водеща причина за смърт от рак в световен мащаб, със 769 000 смъртни случая през 2020 г. В Сингапур той е сред 10-те най-чести причини за смърт от рак, като отнема около 300 живота всяка година.
Ракът на стомаха обикновено се развива в продължение на много десетилетия, започвайки с хронично възпаление на стомашната лигавица. Той може да прогресира до чревна метаплазия, състояние, при което нормалните стомашни клетки постепенно се променят в клетки, подобни на тези, които обикновено се намират в червата.
С течение на времето тези промени могат да прогресират до по-сериозно увреждане на тъканите и рак. Лекарите обаче имат ограничена способност да предскажат кои индивиди с чревна метаплазия е най-вероятно да прогресират до рак на стомаха.
Оксидативният стрес може да играе ключова роля в най-ранните стадии на развитие на рак на стомаха
Бяха проведени проучвания в рамките на Сингапурския консорциум за рак на стомаха, мултидисциплинарна национална изследователска програма, включваща клиницисти и учени от различни академични медицински центрове, университети и изследователски институти, работещи по изследвания и лечение на рак на стомаха. Изследователите анализираха повече от 1500 проби от чревна метаплазия, събрани от шест държави.
Този голям, географски разнообразен набор от данни позволи на изследователския екип да сравни генетичните промени в популации с различни нива на риск от рак на стомаха.
Използвайки усъвършенствани генетични анализи, изследователите идентифицираха 47 значително мутирали гена в клетките на чревна метаплазия. Мутациите в един конкретен ген, ARID1A, са свързани с повишен риск от рак на стомаха и по-лоша прогноза.
Изследователите открили също специфичен модел на увреждане на ДНК, известен като SBS17, който не се наблюдава в здравата стомашна тъкан, но често се среща при чревна метаплазия.
SBS17 е свързан с оксидативен стрес - вид клетъчно увреждане, причинено от реактивни молекули, генерирани от анормален метаболизъм. Това увреждане може да се влоши от тютюнопушенето.
Откритието показва, че оксидативният стрес може да играе ключова роля в най-ранните стадии на развитие на рак на стомаха.
Клоналната хематопоеза обяснява защо стареенето е свързано с рак на стомаха
Екипът откри също, че пирвиний, лекарство, използвано понастоящем за лечение на паразити, има способността да спира растежа на клетките на чревна метаплазия.
Въз основа на това откритие са планирани клинични проучвания в рамките на Сингапурския консорциум за рак на стомаха, за да се изследват терапевтични стратегии за чревна метаплазия.
Неочаквано екипът откри също, че клоналната хематопоеза, процесът, чрез който кръвните стволови клетки придобиват мутации и се размножават, също е свързан с повишена податливост към рак на стомаха.
Като се има предвид, че е известно, че клоналната хематопоеза се среща при възрастните хора, тези открития допълнително обясняват защо ракът на стомаха често се диагностицира при пациенти по-късно в живота.
По-нататъшен анализ разкри, че индивиди с клонална хематопоеза също носят по-високи нива на орални бактерии, като стрептококи, в стомаха.
Заедно, „двойният удар“ от отслабен имунитет, причинен от клоналната хематопоеза, с повишените нива на бактерии, може да насърчи хроничното възпаление и да ускори прогресията до рак на стомаха.
"Ракът на стомаха често се нарича тих убиец, защото се появява тихо , много преди да се появят симптомите. Нашето проучване показва, че рискът не идва от едно място - той се натрупва в продължение на много години чрез сложно взаимодействие между стареенето, генетичните промени, имунните промени и дори бактериите, които носим", подчерта професор Патрик Тан от Медицинския факултет на Duke-NUS./Zdrave.to.
