Сърдечно-съдовите заболявания остават една от водещите причини за смърт в световен мащаб, а високият холестерол е значителен рисков фактор. Въпреки високата ефективност на съвременните лекарства, някои пациенти не успяват да постигнат целите си за холестерол или не могат да приемат определени лекарства поради странични ефекти.
Учени от Медицинския факултет на Калифорнийския университет в Сан Диего са открили досега неизвестен молекулярен механизъм, чрез който диета с високо съдържание на холестерол постепенно намалява способността на организма да изчиства липопротеините с ниска плътност (LDL), често наричани „лош“ холестерол, от кръвта. Освен това, изследователите са открили експериментално лекарство, способно да блокира този механизъм.
Резултатите са публикувани в списание Nature. За да се разбере значението на това откритие, е важно да се разбере ролята на черния дроб. Този орган е отговорен за отстраняването на LDL холестерола от кръвта чрез специализирани рецептори на клетъчната повърхност. Колкото по-активни са тези рецептори, толкова по-ефективен е процесът на отстраняване. Статините и PCSK9 инхибиторите действат чрез запазване или увеличаване на броя на тези рецептори.
Ново проучване, проведено върху мишки и човешки клетки, разкри различна верига от събития. Високият хранителен холестерол активира Ral протеина. Колкото по-активиран е той, толкова по-малко LDL рецептори остават достъпни на повърхността на чернодробните клетки. Ключов компонент в този процес е ензимът катепсин А (CTSA). Когато учените блокират CTSA с малък молекулен инхибитор (вещество, което инхибира друго вещество), LDL рецепторите се стабилизират и нивата на циркулиращия холестерол при мишките намаляха.
Водещият автор на изследването, Алън Салтиел, изтъкнат професор по медицина и фармакология и директор на Центъра за изследване на диабета в Калифорнийския университет в Сан Диего и Калифорнийския университет в Лос Анджелис (UC San Diego/UCLA), подчерта фундаменталната новост на откритието: този механизъм е напълно независим от мишените, засегнати от статините и PCSK9 инхибиторите. Според него откритието може да предостави нова терапевтична възможност, която преди това не е била разглеждана в рамките на този механизъм.
Статутът на откритието като лекарство придава особена практическа стойност. Инхибиторът на CTSA вече е завършил клинични изпитвания Фаза I върху хора, макар и с различна цел: той е бил разработен за лечение на сърдечна недостатъчност. Предварителни данни за безопасност и поносимост са получени във Фаза I, но разработката е спряна по стратегически причини. Учените сега планират изпитвания Фаза II , този път като лечение за висок холестерол.
Салтиел отбеляза, че лекарството по същество „стои на рафта“ и потенциално би могло да достигне до пациентите по-бързо, отколкото лекарствата, започващи от нулата.
Проучването е финансирано от Националните здравни институти и Американската диабетна асоциация.
Докато се разработват нови лекарства, статините и PCSK9 инхибиторите остават активни и ефективни лекарства за понижаване на холестерола. Статините инхибират ензима HMG-CoA редуктаза , ключово звено във веригата за производство на холестерол. В резултат на това чернодробните клетки драстично намаляват собственото си производство на това вещество. Черният дроб задейства контрастратегия: същите рецептори на повърхността му се активират, улавяйки циркулиращия „лош“ холестерол (LDL) от кръвния поток и насочвайки го за изхвърляне. По този начин статините действат по два начина: блокират вътрешния източник на холестерол и едновременно с това усилват отстраняването му от кръвоносните съдове.
PCSK9 инхибиторите понижават нивата на LDL холестерола („лошия“), като блокират PCSK9 протеина, който обикновено се свързва с LDL рецепторите върху чернодробните клетки и ги насочва към унищожаване. Когато PCSK9 е блокиран, тези рецептори не се унищожават , а се връщат на клетъчната повърхност и продължават да улавят холестерола от кръвта. В резултат на това броят на функционалните рецептори се увеличава, черният дроб по-ефективно изчиства LDL от кръвта и концентрацията му в кръвния поток се намалява значително. Ето защо PCSK9 инхибиторите могат допълнително да намалят нивата на LDL с 50–60%, дори при пациенти, които вече приемат статини./Zdrave.to
